Cambios en la fabricación y aprobación genérica: qué desencadena una reevaluación de la FDA
ene, 24 2026
Si tienes un medicamento genérico en tu botiquín, es probable que no sepas que su fórmula, proceso de producción o incluso la fábrica donde se hace pueden haber cambiado sin que tú lo notes. Pero esos cambios no son aleatorios. La FDA los controla con un sistema estricto. No todo cambio en la fabricación requiere una nueva aprobación, pero algunos sí. Y si no se manejan bien, pueden retrasar la disponibilidad del medicamento, aumentar su precio o incluso sacarlo del mercado temporalmente.
¿Por qué la FDA se involucra en los cambios de fabricación?
Los medicamentos genéricos no tienen que repetir todos los estudios clínicos de los medicamentos de marca. En su lugar, se basan en la aprobación previa de la FDA para el medicamento original, llamado Reference Listed Drug (RLD). Lo único que deben demostrar es que son bioequivalentes: que se absorben en el cuerpo de la misma manera y producen los mismos efectos. Pero eso solo funciona si el producto final es idéntico en calidad, pureza y estabilidad.
Imagina que fabricas un medicamento en una planta en Nueva Jersey. Si decides cambiar el equipo de mezcla, usar un nuevo proveedor de materia prima o aumentar el tamaño de los lotes, ¿cómo sabes que el medicamento sigue funcionando igual? La FDA no confía en la buena voluntad. Requiere pruebas. Por eso, cualquier cambio en la fabricación debe evaluarse bajo un sistema de riesgos.
Los tres tipos de cambios: PAS, CBE y AR
La FDA clasifica los cambios en tres categorías, y cada una tiene un proceso diferente:
- Prior Approval Supplement (PAS): Cambios de alto riesgo. No puedes hacerlos sin la aprobación escrita de la FDA. Esto incluye cambios en la síntesis del principio activo, transferencia de fábrica, nuevos procesos de fabricación o modificaciones que afecten la liberación del fármaco.
- Changes Being Effected (CBE): Cambios de bajo o moderado riesgo. Puedes implementarlos mientras envías la notificación a la FDA. Hay dos tipos: CBE-0 (notificación inmediata) y CBE-30 (notificación 30 días antes). Ejemplos: ajustes menores en especificaciones, cambios en empaques o actualizaciones de métodos analíticos.
- Annual Report (AR): Cambios de muy bajo riesgo. Solo se reportan una vez al año. Ejemplos: cambios en etiquetas, actualizaciones de documentación interna o reemplazo de equipos con otros similares.
El problema no es solo saber en qué categoría cae tu cambio. Es que la FDA no siempre da respuestas claras. Una encuesta de 2023 con 127 empresas genéricas mostró que el 78,4% de los fabricantes tuvieron dificultades para decidir qué tipo de suplemento enviar. Algunos cambios que parecían menores terminaron siendo clasificados como PAS, con retrasos de hasta 14 meses.
¿Qué cambios desencadenan una reevaluación completa?
No todos los cambios son iguales. Algunos siempre requieren una reevaluación profunda. Estos son los más comunes:
- Cambio de proveedor de materia prima: Si el ingrediente activo (API) viene de otro laboratorio, la FDA exige pruebas de comparación, incluyendo impurezas, perfil de disolución y estabilidad.
- Transferencia de fábrica: Mover la producción de una planta a otra, incluso dentro del mismo país, es uno de los cambios más complejos. Requiere validación completa del proceso, estudios de estabilidad de 6 meses y a menudo una inspección en vivo de la nueva instalación.
- Escalado de producción: Aumentar el tamaño de los lotes en más del 20% suele requerir PAS. Por ejemplo, un fabricante que pasó de lotes de 500.000 a 700.000 tabletas tuvo que presentar 6 meses de datos de estabilidad y validación de proceso, lo que retrasó la producción por 14 meses.
- Cambio en el proceso de síntesis: Si cambias la ruta química para fabricar el principio activo, incluso si el resultado final es idéntico, la FDA exige pruebas de impurezas. En medicamentos como péptidos, cualquier impureza nueva debe estar por debajo del 0,5% y justificarse científicamente.
- Nuevos métodos de análisis: Si cambias el método para medir la pureza o la concentración, debes demostrar que es tan preciso o mejor que el anterior. Esto es especialmente crítico en productos complejos como inyectables o cremas.
Entre 2018 y 2022, los cambios clasificados como PAS aumentaron un 27,3%. La mitad de esos cambios fueron por errores de fabricación, como lotes fuera de especificación, y la otra mitad por mejoras intencionales, como la adopción de manufactura continua.
La presión económica: ¿por qué las empresas evitan cambiar?
Un cambio de fabricación puede costar hasta $287.500 en estudios, documentación y tarifas de la FDA. Para un medicamento genérico que vende a $0,05 por pastilla, esa inversión puede no justificarse. Muchas empresas, especialmente las pequeñas, deciden no hacer mejoras técnicas por miedo a los retrasos y costos.
Un ingeniero de calidad en Reddit contó que su empresa quería reemplazar una prensa de tabletas obsoleta por una más moderna. El equipo funcionaba bien, pero la nueva máquina tenía un diseño diferente. La FDA exigió estudios de equivalencia de liberación, validación de proceso y una inspección. El proceso tomó 18 meses. Al final, el medicamento era idéntico. Pero la empresa perdió ingresos por la interrupción y no volvió a intentar mejoras.
La FDA sabe esto. Por eso, en septiembre de 2023 lanzó el ANDA Prioritization Pilot Program. Si fabricas tu medicamento en EE.UU., usas API de origen estadounidense y haces pruebas de bioequivalencia aquí, tu revisión puede acelerarse de 30 meses a solo 8 meses. Este programa busca incentivar la producción local y reducir la dependencia de fábricas en la India o China, donde los retrasos por inspecciones o problemas de calidad son más frecuentes.
Qué hacen las empresas que lo hacen bien
No todas las empresas sufren con los cambios. Las que usan el enfoque Quality by Design (QbD) tienen menos problemas. En lugar de esperar a que algo salga mal, diseñan el proceso desde el principio para tener margen de maniobra. Por ejemplo, si sabes que la temperatura de secado puede variar entre 50 y 60°C sin afectar la calidad, puedes ajustarla más adelante sin pedir aprobación.
Teva logró reducir el tiempo de aprobación de un PAS de 14 a 8 meses para su amlodipino al usar tecnología de análisis en tiempo real (PAT) y tener reuniones de preparación con la FDA antes de enviar el suplemento. Sandoz y Mylan redujeron sus tiempos de aprobación en un 31,4% al invertir en sistemas de gestión de calidad robustos desde el inicio.
Las empresas que usan tecnología avanzada reportan un 32,6% menos de PAS en cinco años. La clave no es evitar los cambios. Es hacerlos de forma predecible.
Lo que viene: cambios en la regulación
En enero de 2024, la FDA publicó un borrador de guía para medicamentos genéricos complejos. Propone un nuevo sistema de evaluación de riesgos que podría reducir hasta un 35% las solicitudes PAS para cambios menores en productos como inhaladores, inyectables o formulaciones de liberación modificada.
También lanzó el programa PreCheck en febrero de 2024. Si una fábrica ya tiene un buen historial, puede entrar en una lista de “alta prioridad”. Así, cuando necesite transferir producción, la inspección se hace en paralelo con el envío del suplemento, reduciendo el tiempo de espera de 18 a 9 meses.
En 2025 se negociará la próxima versión de GDUFA (GDUFA IV). La industria pide normas más claras para clasificar cambios. Hoy, dos empresas con el mismo cambio pueden recibir clasificaciones diferentes según el revisor de la FDA. Esa inconsistencia es una de las mayores frustraciones.
¿Qué debes hacer si eres paciente o profesional de la salud?
Como paciente, no necesitas hacer nada. Si el medicamento genérico sigue teniendo el mismo nombre, dosis y apariencia, es seguro. La FDA no permite cambios que afecten la eficacia o seguridad.
Como farmacéutico o profesional de la salud, si notas un cambio en el color, sabor o forma de la pastilla, pregunta. No es un problema de seguridad, pero sí es un indicador de que hubo un cambio en la fabricación. Puedes verificar en el sitio de la FDA si se publicó un suplemento de aprobación.
Si trabajas en una empresa farmacéutica, no esperes a que algo falle. Invierte en comprender tu proceso desde el principio. Usa herramientas de QbD. Haz reuniones de preparación con la FDA. Documenta todo. Los cambios no son el enemigo. La incertidumbre sí lo es.
¿Todos los cambios en la fabricación de medicamentos genéricos requieren aprobación de la FDA?
No. Solo los cambios de alto riesgo, como transferencias de fábrica, nuevos procesos de síntesis o cambios en el principio activo, requieren aprobación previa (PAS). Los cambios menores, como ajustes en empaques o actualizaciones de etiquetas, se notifican después (CBE) o se reportan anualmente (AR).
¿Cuánto tiempo tarda la FDA en aprobar un cambio de fabricación?
Depende del tipo de cambio. Un PAS puede tardar entre 10 y 14 meses. Un CBE-30 tarda unos 3 meses. Con el nuevo programa de priorización, algunos cambios de fabricación en EE.UU. pueden aprobarse en solo 8 meses.
¿Por qué algunos medicamentos genéricos cambian de aspecto?
El cambio de color, forma o tamaño no afecta la eficacia, pero sí indica que el fabricante cambió el proceso o el proveedor de excipientes. La FDA permite estos cambios siempre que el medicamento siga siendo bioequivalente. Si te preocupa, puedes consultar con tu farmacéutico.
¿Pueden los cambios de fabricación hacer que un medicamento genérico sea menos efectivo?
No, si la FDA lo aprobó. Antes de permitir cualquier cambio, la FDA exige pruebas que demuestren que el medicamento sigue siendo bioequivalente al de marca. Si no cumple, no se aprueba. Los casos de ineficacia son extremadamente raros y casi siempre se deben a errores de fabricación no notificados.
¿Qué es el programa ANDA Prioritization Pilot?
Es un programa de la FDA que acelera la aprobación de medicamentos genéricos fabricados en EE.UU. con ingredientes activos de origen estadounidense. En lugar de 30 meses, la revisión puede tomar solo 8 meses. El objetivo es fortalecer la cadena de suministro local y reducir la dependencia de importaciones.
Maria Belen Barcenas
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